信立泰公告点评:获“nanatinostat”独家许可权,丰富抗肿瘤创新药管线

事件:

    公司公告:1)拟与美国VIRACTA公司签订协议,获得其拥有的“nanatinostat”(又称tractinostat、VRx-3996、CHR-3996)相关知识产权、技术信息,在中国大陆地区的独家许可使用权。具体包括:在治疗、诊断及预防与病毒相关的恶性肿瘤适应症领域(如EB病毒阳性的淋巴瘤、鼻咽癌等)在中国大陆地区的独家权益。公司根据产品研发进展,以自有资金按里程碑付款,总金额不超过5800万美元。如该产品在大陆地区成功上市销售,公司将在专利期限及数据保护期内,根据协议约定,按一定比例支付目标公司销售分成。2)拟以自有资金1000万美元向香港全资子公司诺泰国际增资,主要用于分阶段认购美国VIRACTA公司新发行的C轮优先股11,936,023股,认购完成后将占其15.25%股份。

    点评:

    VIRACTA主要从事抗肿瘤药物临床阶段的研发。其核心在研产品nanatinostat,与口服抗病毒药物联用,可用于治疗与EB病毒相关的癌症,如EB病毒阳性淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等。“nanatinostat”是VIRACTA公司研发的新一代口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACinhibitor,“HDACi”),属于口服强效I类HDACi。

    HDACi是一种新机制下的肿瘤靶向药。目前研究证实,在肿瘤细胞中组蛋白大多呈低乙酰化状态,而其中HDAC异常导致的组蛋白乙酰化状态失衡与肿瘤的发生和发展有密切关系。组蛋白乙酰化程度与癌症的分期和浸润深度密切相关。HDAC可直接参与阻碍肿瘤的发生与发展,所以近年来HDACi逐渐成为抗肿瘤药研究的新靶点。HDACi的特点是高选择性和高安全性,相比传统靶向药,具有更小的细胞毒性和神经毒性,同时成本更低。在实体瘤和血液瘤中,HDACi在体内外实验中作用均得到证实。

    国内外HDACi研究情况:国外上市较早的TSA、depsipeptide、丁苯酸盐等药物由于半衰期长,副作用较明显而导致临床应用受限,近年来不断开发出大量新型HDACi(具体见表1)。国内目前唯一获CFDA批准HDACi药物是由深圳微芯生物研发的西达本胺,于2014年12月获批上市。该药获得国际专利并授权给美国HUYA公司,实现了中国小分子化药领域首次对国外制药企业的License-out。基于其明显的亚型治疗优势、患者生存期长优势以及费用优势(2万/年),该药获得“2016年中国医药创新品牌”之“最具临床价值创新药”。

    “nanatinostat”属于口服强效I类HDACi。将nanatinostat与口服抗病毒药物联用,可以使肿瘤细胞内TK酶表达增加,减轻免疫抑制作用,促进抗病毒药物有效发挥疗效,进而诱导肿瘤细胞凋亡。目前在美国处于临床Ib/II期研究阶段。临床前实验结果显示,相较非选择性的HDACi同类药物,“nanatinostat”能使TK酶的表达显著增加,但对基质金属蛋白酶无显著激活作用,特异性更强,副作用更低。相比于西达本胺,具有更广的适应症。西达本胺仅用于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤,属于T细胞淋巴瘤的二线用药。而nanatinostat适应症包括EB病毒阳性的淋巴瘤、鼻咽癌等多种肿瘤。

    “nanatinostat”国内市场空间预计约为5-10亿元。①鼻咽癌中,EB病毒阳性比例高达60%-90%,且EB病毒阳性患者疾病的恶性程度、复发率和转移率均显著高于EB病毒阴性患者。我国鼻咽癌每年发病总人数约为6万人,预计适用治疗人数4.5万人。目前,鼻咽癌的治疗主要以放疗、化疗为主,但对于晚期患者,现有的治疗方案受限于鼻咽癌解剖部位及化疗药物的毒性等,使得复发率和转移率增加,造成患者预后不佳。因此,与EB病毒相关的鼻咽癌靶向治疗,或将成为非常重要的治疗方案。②淋巴瘤每年新增患者人数8.8万人,死亡人数6.8万人。相比EB病毒阴性淋巴瘤,EB病毒阳性淋巴瘤患者的生存时间明显缩短。其中,HDACi由于具备高选择性、高安全性,单药或与其他药物联用成为淋巴瘤治疗领域重要的研究方向之一。暂时先考虑鼻咽癌和淋巴瘤两个适应症,假设EB病毒阳性患者渗透率30%-50%;参考类似靶点药物总有效率,假设淋巴瘤患者渗透率20%-30%;参考西达本胺在国内定价2万元/年,“nanatinostat”上市后预计市场空间有望达到5-10亿元左右。

    通过收购,丰富抗肿瘤创新药管线,增加抗肿瘤领域竞争力。抗肿瘤是公司未来重要战略方向之一,目前进度最快的伊马替尼有望于明年申报上市,另外美国马里兰研发中心储备了丰富的大分子抗肿瘤创新药,涵盖宫颈癌、肺癌、肝癌、卵巢癌等领域。本次通过收购“nanatinostat”,进一步丰富公司在抗肿瘤领域的创新药产品线。从目前美国临床数据看,该药品成功可能性较高,上市后有望与伊马替尼等协同开发抗肿瘤市场。此外,公司目前在研项目60个,逐渐进入产品梯队的收获期:特立帕肽有望于19年中获批,依那西普已完成II期临床,抗心衰1类新药S086(阿利沙坦酯复方制剂,对标Entresto)、GLP-1-FC融合蛋白获批临床,降血脂1类新药S092等有望陆续申报临床,研发管线价值不断得以兑现。

    盈利预测与估值:维持预测2018-2020年EPS为1.44/1.60/1.83元,同比+4%/11%/15%,当前股价对应2018-2019年PE为17/15倍。公司是心血管领域的领导者,产品梯队逐步加强,长期前景广阔,维持“买入”评级。

    风险提示:新产品研发低于预期,氯吡格雷带量采购降价超预期。